Darwin's Game, một app đặc biệt xuất hiện trên điện thoại chào mời con người vào cuộc chơi đánh cược cả sinh mạng vì những điểm số có thể mang đến quyền lực, tiền tại và mọi thứ. Những người tham gia trò chơi sẽ được ban cho một năng lực tiến hóa, tên gọi là Sigil, giúp họ chiến đấu với những người chơi khác.

Câu học sinh cao trung Sudo Kaname một ngày nọ bị vô tình vướng vào trò chơi này chỉ vì sự tắc trách của bạn bè cậu và bị truy sát bởi những kẻ ham muốn điểm số của cậu. Thế là cả cuộc đời cậu bị đảo lộn lên vì trò chơi giết chóc này.